引用本文：陈振羽，王金强，徐文静，等. 活性化合物泽兰素的合成研究进展[J]. 化学试剂, 2023, 45(6): 131-138.
DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2023.0015
黄年玉 《化学试剂》编委
三峡大学教授，教学名师，三峡学者，天然产物研究与利用湖北省重点实验室主任，制药工程学科主任；主持国家自然科学基金、湖北省教育厅项目等，在研企业委托药物合成工艺开发研究项目7项，以第一作者或通讯作者发表SCI论文60余篇，获批国家授权发明专利18项，获湖北省自然科学三等奖、中国民族医药科学技术二等奖、湖北省科学技术进步二等奖各一次。近年来一直担任Chem. Eur. Chem.、Eur. J. Med. Chem.、Bioorg. Med. Chem. Lett.、有机化学等学科重要期刊的审稿人。
背景介绍
华泽兰Eupatorium Chinense L.系菊科（Compositae）泽兰属Eupatorium L．植物的全草，为林缘、山谷、灌木丛或草地中的多年生草本或半灌木，是我国土家族和苗族等少数民族的一味传统中药，主要用于咽喉炎、感冒发热、麻瘆、肺炎、支气管炎，疮痈肿毒、毒蛇咬伤，胸胁胀痛和脘满腹胀等疾病的治疗。泽兰素是来源于泽兰属植物的苯并呋喃活性成分，具有抗肿瘤、抗炎、杀菌、降糖、抗抑郁和抗氧化等多种生物活性，具有进一步开发利用的前景。目前泽兰素的获取主要从泽兰属植物中提取分离得到。
文章亮点
1
系统综述了近50年来关于泽兰素的生物活性、合成方法和结构修饰的文献研究进展，以期为药用植物华泽兰活性成分泽兰素的进一步开发利用提供参考；
2
酰基苯并呋喃衍生化法、水杨醛环化法、烯炔偶联环化法和炔醇偶联环化法等4种方法可用于泽兰素的全合成；
3
在泽兰素的结构衍生方面，主要有泽兰素类似物和多聚体两类活性成分报道，具有很高的药用价值和极大的开发潜力。
内容介绍
1
泽兰素的生物活性研究进展
炎症是由致炎因子引起的机体组织损伤，目前基于炎症介质的化学结构和生物功能的了解，抗炎药物的设计研发已获得了进步。
泽兰素是华泽兰根主要抑菌活性成分之一。
2
泽兰素的化学合成及结构修饰研究进展
2.1 泽兰素的化学合成研究
泽兰素是基于苯并呋喃结构的活性化合物，于1875年被命名[25]，1890首次定其结构[26]，1963年被首次合成[27]，因其抗肿瘤、抗抑郁、抗炎和抗病毒等多样的活性而备受关注。
2.1.1 酰基苯并呋喃衍生化法合成泽兰素
Ramachandran等[27]以5-乙酰-6-羟基苯并呋喃酸甲酯（2）为原料，经酚羟基酯化、羰基保护、与甲基碘化镁的格氏加成得到叔醇支链（5），经缩酮水解和羟基消除得到泽兰素（1），反应路线如图1所示。该方法路线不长，总产率可达到32%，但原料结构较为复杂，需要多步反应方可获取。
图1 5-乙酰基苯并呋喃衍生化法合成泽兰素
2.1.2 水杨醛环化法合成泽兰素
1971年，Elix等[29]以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛（12）为原料，首先与氯丙酮在碱性条件下环化得到2-乙酰基-6-甲氧基苯并呋喃（13），再与乙酰氯和三氯化铝的酰化反应得到关键中间体二乙酰苯并呋喃（14），最后在过量碱存在下，与甲基三苯基磷的Wittig反应合成泽兰素。该法原料简单，路线短，3步产率分别是99%、6%和73%，第2步主产物为7号位乙酰化的异构体，总产率低至4.4%，反应路线如图2所示。
图2 水杨醛环化法合成泽兰素
2.1.3 烯炔偶联环化法合成泽兰素
Schreiber等[30]以2,4-二羟基苯乙酮（15）为原料，经羟基保护、溴代、羟基去保护、与异丙烯基乙炔亚铜偶联环化等5步反应合成泽兰素，反应路线如图3所示。该法原料简单易得，但合成条件较为苛刻，最后一步得到泽兰素的步骤是瓶颈反应（产率仅37%），总产率较低，仅6.6%。
图3 溴代芳烃和烯炔偶联环化法合成泽兰素
2.1.4 炔醇偶联环化法合成泽兰素
Sogawa等[32]以2,4-二苄氧基苯乙酮（21）为原料，经碘代、羟基的保护和去保护、Sonogashia偶联、环化和消去反应，得到了一种较高收率制备泽兰素的合成路线，总产率高达51.4%，反应路线如图4所示。该方法的总体路线长达6步，部分步骤的反应条件较为苛刻和复杂，但可为泽兰素的高效合成路线设计提供参考。
图4 炔醇偶联环化法合成泽兰素
2.2 泽兰素的结构修饰及其生物活性研究
目前泽兰素主要来源于泽兰属植物的化学提取，来源较为有限，并且结构的多样性不够广泛，限制了该活性成分的进一步开发与利用。因此，需要利用多学科交叉的优势，从自然界中不断寻求新结构类型或探索新作用机制的先导化合物，加强其构效关系的研究。
3
结论
泽兰素作为泽兰属植物苯并呋喃类化合物的代表，近年来在新药研发等方面获得了广泛关注。文献调研表明，泽兰素表现出多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎、杀菌、降糖和抗抑郁等；另外，泽兰素的多聚体比单体化合物具有更好的生物活性。因此，泽兰素及其多聚体具有很高的药用价值和极大的开发潜力。
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